微生物高密度发酵设备是实现微生物细胞超高密度培养(细胞干重≥150g/L)的先进生物反应系统。该系统通过集成精密传感、高效传质和动态控制技术,突破传统发酵的细胞密度与产物浓
度限制,广泛应用于重组蛋白、核酸疫苗、工业酶制剂等高附加值生物制品的规模化生产,是现代生物制造产业的核心装备。
一、设备组成
1)耐压发酵罐体(316L不锈钢,设计压力0.5MPa);
2)高效混合系统(三层组合式搅拌桨,顶置磁耦传动);
3)高氧传质系统(纯氧混合装置与微孔钛分布器);
4)精密监测系统(在线活细胞密度、尾气CO₂/O₂分析仪);
5)多通道补料系统(十六通道精密蠕动泵);
6)强化冷却系统(外循环板式换热器);
7)自动化平台(集成SCADA/MES系统);
8)清洁灭菌系统(CIP/SIP单元)。
二、工作原理
基于代谢通量分析原理,通过在线传感器实时监测细胞代谢状态(OUR、CER),动态调整营养物流加速率(如指数流加策略),避免乙酸等抑制物积累。采用纯氧增强传质与梯度压力控
制(0.1-0.3MPa),保障高密度培养下的溶氧供给(DO≥40%)。外循环冷却系统精准控温(±0.2℃),及时移除发酵过程产生的巨大生物热。

三、设计方法
关键技术参数:1)超高氧传质效率(kLa≥600h⁻¹);2)大功率输入设计(10-20kW/m³);3)低剪切力优化(兼顾混合与细胞保护);4)防泡沫集成设计(超声消泡+膜分离排气);
5)无菌保障系统(双端面机械密封);6)快速响应控制(温度调节速率≥1℃/min)。
四、操作流程
1)空消灭菌(130℃,45min);
2)培养基装载与参数设定;
3)接种与分批培养(5-10%接种量);
4)指数流加控制(根据比生长速率调控);
5)诱导表达与过程优化(重组系统);
6)连续离心收获(细胞干重150-200g/L)。
五、维护保养
实施全生命周期管理:每批次校验传感器;每周检测机械密封与轴承磨损;每月维护换热器通道;季度性校准补料系统;年度进行设备性能再验证。该设备通过多系统协同创新,将微生物
发酵推向极致化生产水平,显著提升目标产物得率与生产经济性。
